“阶段性服药”“可逆转”，2型糖尿病领域迎来重磅中药创新药！

　　45岁的刘女士有8年糖尿病史，长期口服二甲双胍、格列齐特，血糖控制不佳，首诊指标糖化血红蛋白为8.2%(≥6.5%为糖尿病诊断标准之一)、空腹血糖高达15.5mmol/L，并化验提示肝功能和肾功能受损。

　　2023年2月，...

　　45岁的刘女士有8年糖尿病史，长期口服二甲双胍、格列齐特，血糖控制不佳，首诊指标糖化血红蛋白为8.2%(≥6.5%为糖尿病诊断标准之一)、空腹血糖高达15.5mmol/L，并化验提示肝功能和肾功能受损。

　　2023年2月，本应在医院接受胰岛素治疗的刘女士，作为临床志愿者，停西药并改用精医和生的中药标准方进行治疗。5个月后，糖化血红蛋白降至5.8%，空腹血糖降至5.9mmol/L，肝肾功恢复，完成治疗，也同时停用中药。在西药停用17个月、中药停用12个月后，对该患者的随访中糖化血红蛋白依然保持在5.5%，实现糖尿病逆转，长期临床缓解。像这样的病例还有许多。

　　精医和生的糖尿病标准方来源于云南中医世家胡天宝先生的标本你逆从法，是由A方茯苓运化颗粒和B方地黄宝源颗粒两个复方颗粒剂组成，临床上交替使用，并在北京宣武中医医院申请获批院内制剂上市。

“标本逆从法”在临床治疗糖尿病十余年。一项400例人用经验及临床研究数据显示出92.75%的优效率，血糖达标率达69.50%，51.50%患者实现糖尿病临床缓解。

同时，临床研究观察到，改换“标本逆从法”治疗后，67.6%高血脂患者血脂达标，91.07%的高血尿酸患者血尿酸达标。

　　7月，精医和生即将与北京大学人民医院等全国16家医院开展IIT试验。当经典名方迎来当代创新，扎实的循证医学试验与疗效数据或将推动更快速、更广泛的患者获益。

　　现行治疗达标率提升缓慢，临床负担沉重，2型糖尿病“逆转”新药备受期待

　　据中国疾病预防控制中心《中国糖尿病地图》，40年间，我国2型糖尿病(T2DM)患病率呈现出持续增长的态势。2015～2019年期间的总体患病率已达到14.92%，1980~1984年间这一数字仅为1.29%。国际糖尿病联盟数据显示，我国糖尿病患者已超过1.4亿。与此同时，老龄化与肥胖患病率上升也带来了更多的潜在风险人群。一项发表在JAMA流行病学调查研究显示，我国糖尿病前期患病率持续增高，于2018年达到38.1%。

尽管人们对糖尿病的知晓率有所提高，由2007年的39.4%提高至2017年的53.6%，但在已确诊的糖尿病患者中，治疗率和达标率则无明显变化——

糖尿病治疗率2007年为34.1%，2017年为32.5%;治疗达标率2007年为31.1%，2017年为32.8%;仅21.4%的患者实现所有危险因素控制达标。

　　根据《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》，糖尿病患病人群中90%为2型糖尿病，有效防治这类疾病是改善临床结局和减少医疗费用的关键。其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降(胰岛素抵抗)、伴胰岛素β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少(相对减少)。目前没有一种可以根治/逆转糖尿病的药物。

      初发糖尿病患者治疗3年以后，50%的患者需要联合治疗；治疗9年以后，75%的患者都需要联合治疗才能使血糖达标。另外，对于血糖水平较高的初治患者，如 HbA1c＞9%，往往需要采用联合治疗才能使血糖得到良好控制。

      T2DM是一种进展性疾病，半数以上的T2DM患者在疾病的早期无明显临床表现。现有主流的治疗药物均以控制血糖指标为目的，随着病程发展延长，2型糖尿病患者单药治疗失效概率逐渐增加。英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示：

　　T2DM高血糖治疗的简易路径，《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》

　　长期的用药依赖性下，糖尿病患者的生活质量、心理健康和经济都面临着沉重压力。应用现有的医疗手段进行治疗，糖尿病患者的并发症总患病率仍然高达73.2%。糖尿病不能单依靠控制血糖而应进行综合治疗，同时处理高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖等危险因素。此外，糖尿病患者的用药周期长，并发症频发，社会医疗支付压力巨大。一般来说，口服降糖药、胰岛素每月的费用在数百元至数千元。GLP-1受体激动剂等新型药物的价格较高，年均治疗费用超过3万元。

　　传统观念认为，糖尿病只可控制不可治愈，权威指南及临床用药多聚焦在控制血糖、改善并发症等方面。近年来，随着对糖尿病认知水平的提高以及医学技术的进步，研究者提出了逆转糖尿病作为防治的全新思路，并取得了肯定的效果。

　　糖尿病逆转(reversal)也称糖尿病缓解(remission)，目前亦无公认定义。世界卫生组织(WHO)提出糖尿病逆转的定义为：糖尿病患者停用降糖药物至少2个月，空腹血糖<7.0 mmol/L，HbA1c(糖化血红蛋白)<6.5%。根据《缓解2型糖尿病中国专家共识》，T2DM缓解的标准为停用降糖药物至少3月后，HbA1c<6.5%。

       研究显示，A、B标准方在C肽试验（C肽即胰岛β细胞分泌的一种肽类物质，临床检测水平可反映β细胞合成与释放胰岛素的功能状态）中显示出提高胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗的功效。

       精医和生通过对全国范围内经典名方的挖掘，提出中药创新药这一逆转新路径，并观察到有益的临床疗效。

　　对于空腹C肽低于正常值下限的54名患者，经中药治疗后C肽值从0.74±0.26上升到1.12±0.49 ng/mL，提示患者经中药治疗胰岛β细胞功能提高;对于空腹C肽高于正常值上限的22名患者经中药治疗后C肽值从5.15±0.70下降到3.58±1.27 ng/mL，提示患者胰岛素抵抗得到改善。

A、B方序贯服药，观察到阶段性服药、停药后部分逆转和多代谢指标改善

　　2023年1月至2024年6月，精医和生又开展了A、B方序贯用药的117例高质量人用经验研究。此项研究针对基线HbA1c≥7.0%糖尿病人群，临床数据显示出三大差异化特点：

 

1阶段性服药：

　　正在使用二甲双胍治疗的患者要求在接受A、B方治疗的首日即开始停用二甲双胍，无论是初治患者还是二甲双胍治疗过的患者在2—5个月治疗后均停用A、B方治疗。平均治疗周期约3个月。中西药停药后均不再用药。

　　(星号代表停药后数据)

　　(星号代表停药后数据)

2停药后部分患者临床缓解：

　　治疗停药后进入观察期，超过半数的患者保持临床缓解，不再用药，健康生活。此研究目前仍处于记录阶段。

 

3多指标下降，整体改善代谢异常：

　　除了显著的降糖效果外，A、B方序贯给药在高脂血症、高尿酸血症、高血压及减轻体重方面，均获得良好的临床数据，实现了对患者整体代谢异常的全面改善。

 

>>>>糖尿病合并高甘油三酯血症人群经1个月治疗后，甘油三酯呈现明显下降趋势。

 

>>>>糖尿病合并高胆固醇人群经1个月治疗后，胆固醇有明显下降趋势。

 

>>>>糖尿病合并高LDL-C(低密度脂蛋白)人群经1个月治疗后，LDL-C有明显下降趋势。

      此外，根据一项GLP-1受体激动剂为期约30周的真实世界研究，数据显示糖化血红蛋白均值下降1.1%。而精医和生AB方序贯治疗方案，治疗12周后，糖化血红蛋白均值下降1.78%。

       除了显著的降糖效果外，序贯给药在高脂血症、高尿酸血症、高血压及减轻体重方面，均获得良好的临床数据，对患者整体代谢异常全面改善。经过3—5个月的治疗，A、B方可实现部分患者中药西药的全停药。

　　政策支持、资本加持，精医和生开启系列高质量临床试验

      鼓励运用传统中药研究方法和现代科学技术研究、开发中药。

      2023年7月1日《中药注册管理专门规定》正式施行，提出中药新药研制应当注重体现中医药原创思维及整体观，其中明确：通过人用经验初步确定功能主治、适用人群、给药方案和临床获益等的，可不开展非临床有效性研究;人用经验在临床定位、适用人群、疗程及剂量探索等方面提供支持证据的，可不开展II期临床试验;

       AB方有望成为首款阶段性服药即可实现部分逆转的中药创新药，已在中国中医科学院中药所研究完成多项临床前实验，并将陆续推进其在T2DM初治患者、经治患者及胰岛素治疗无效患者中的有效性研究。

       精医和生提到，循证医学研究和高质量真实世界数据将进一步推动中药创新药疗效验证与审批上市。

      全国16家GCP医院开展高质量IIT试验，即“A方：茯苓运化颗粒和B方：地黄宝源颗粒在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究”。

      2024年7月，北京大学人民医院联合首都医科大学附属北京友谊医院、北京中医药大学东方医院、中国中医科学院西苑医院、北京中医药大学东直门医院、北京华信医院(清华大学第一附属医院)、广州中医药大学附属第一医院、广州中医药大学附属第一医院、沧州中西医结合医院、南方医科大学第三附属医院、济南市中心医院、淄博市中医医院、洛阳市东方人民医院、洛阳市第三人民医院、河南科技大学第一附属医院、洛阳市第一人民医院、北京中医药大学东直门医院洛阳医院等

　　(纪立农主任出席精医和生IIT试验项目启动及研究者会，图源人民日报健康客户端)

       北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，国际糖尿病联盟西太平洋区主席纪立农教授提到，“国家需要确有疗效的中药创新药物上市，特别是针对我国1.5亿糖尿病人群的中药新药，是国家急需，临床急需。A、B方回顾性研究显示其潜在巨大临床价值，作为可能承载国家和人民期望的国产安全替代的大品种创新药，后续临床工作要做扎实工作，要明明白白地做，让中医和西医都看到其中价值”

       精医和生中药创新药得到了西医糖尿病领军人纪立农教授的重视。7月19日的项目启动及研究者会上，试验主PI。

　　临床疗效仍是中医药传承发展的根本，但仅凭过去师徒传承、口口相传的方式难以让效用突出的中药走到更广泛的患者面前。只有将最佳的研究证据、医生临床经验和患者切实需求三者相结合，才能切实提高中医药的临床应用水平。从更广泛的角度而言，中药也需要扎实的循证医学研究与高质量证据作为其现代化、国际化的敲门砖。

       精医和生成功完成了近亿元的B轮融资，由太平资本领投，河南中原药谷跟投，老股东IDG、嘉道资本持续加注。本轮融资将助力精医和生推动新药临床研究及后续申报上市，支持平台对前列腺、肺结节等其他高疗效中药的挖掘孵化。

      与此同时，让经典名方在当下创新中焕发全新活力，精医和生用祖宗智慧和现代科技高效赋能人类健康，值得期待。